La xénotransplantation de rein de porc fonctionne de manière optimale après 32 jours dans le corps humain

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16 août 2023

Il s’agit de la cinquième xénotransplantation du NYU Langone Transplant Institute depuis 2021 et de son troisième rein de porc.

PHOTO : JOE CAROTTA

S Des chirurgiens de NYU Langone Health ont transplanté un rein de porc génétiquement modifié qui continue de bien fonctionner après 32 jours chez un homme déclaré mort selon des critères neurologiques et maintenu avec un cœur battant sous assistance respiratoire. Il s’agit de la plus longue période pendant laquelle un rein de porc modifié génétiquement a fonctionné chez un être humain, et de la dernière étape vers l’avènement d’un approvisionnement alternatif et durable d’organes destinés à la transplantation.

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La procédure, réalisée le 14 juillet 2023 et dirigée par Robert Montgomery, MD, DPhil, H. Leon Pachter, MD, professeur de chirurgie, directeur du département de chirurgie et directeur du NYU Langone Transplant Institute, a été la cinquième xénotransplantation réalisée à NYU Langone. L'observation est en cours et l'étude se poursuivra jusqu'à la mi-septembre 2023.

"Ce travail démontre qu'un rein de porc - avec une seule modification génétique et sans médicaments ni dispositifs expérimentaux - peut remplacer la fonction d'un rein humain pendant au moins 32 jours sans être rejeté", a déclaré le Dr Montgomery, qui avait déjà réalisé la première étude mondiale. greffe de rein de porc génétiquement modifié chez un défunt humain le 25 septembre 2021, suivie d'une deuxième procédure similaire le 22 novembre 2021. Les chirurgiens du Transplant Institute ont réalisé deux transplantations cardiaques de porc génétiquement modifiées au cours de l'été 2022.

Le premier obstacle à surmonter dans le cadre des xénogreffes est d’éviter ce que l’on appelle le rejet hyperaigu, qui survient généralement quelques minutes seulement après qu’un organe animal soit connecté au système circulatoire humain. En « éliminant » le gène qui code pour la biomolécule connue sous le nom d’alpha-gal – qui a été identifiée comme responsable du rejet rapide des organes de porc par l’intermédiaire d’anticorps – le rejet immédiat a été évité dans les cinq xénotransplantations à NYU Langone. De plus, le thymus du porc, responsable de l'éducation du système immunitaire, a été intégré sous la couche externe du rein pour éviter de nouvelles réponses immunitaires retardées. Il a été démontré que la combinaison de modifications prévient le rejet de l’organe tout en préservant la fonction rénale.

Pour garantir que la fonction rénale du corps était assurée uniquement par le rein de porc, les deux reins natifs du greffé ont été retirés chirurgicalement. Un rein de porc a ensuite été transplanté et a immédiatement commencé à produire de l’urine sans aucun signe de rejet suraigu. Au cours de la phase d'observation, le personnel clinique des soins intensifs a maintenu le défunt sous assistance tandis que les performances du rein du porc étaient surveillées et échantillonnées par des biopsies hebdomadaires. Les niveaux de créatinine, un déchet corporel présent dans le sang et un indicateur de la fonction rénale, se situaient dans la plage optimale tout au long de l'étude, et il n'y avait aucune preuve de rejet par biopsie.

L'opération était la dernière d'une étude plus vaste approuvée par un comité de surveillance spécifique de l'éthique de la recherche à NYU Langone et a été réalisée après consultation du ministère de la Santé de l'État de New York. Cette recherche importante, qui, selon les responsables de l'étude, pourrait sauver de nombreuses vies à l'avenir, a été rendue possible par la famille d'un homme de 57 ans qui a choisi de faire don de son corps après une déclaration de mort cérébrale et une circonstance dans laquelle ses organes ou tissus n’étaient pas aptes à la transplantation.

LiveOnNY, l'organisation à but non lucratif qui facilite le don d'organes et de tissus dans la grande région de New York, a été un partenaire essentiel dans les efforts visant à informer, soutenir et collaborer tout au long du processus d'autorisation avec la famille du donneur.

Aux États-Unis, plus de 103 000 personnes sont sur la liste d’attente pour une transplantation, dont près de 88 000 en attente d’un rein, selon les données récentes du Réseau fédéral d’approvisionnement et de transplantation d’organes (OPTN). En 2022, environ 26 000 personnes ont reçu une greffe de rein. Pendant ce temps, près de 808 000 personnes aux États-Unis souffrent d’une maladie rénale terminale.